NHDC의 독성 평가 시스템
유럽식품안전청(EFSA)의 평가 결론
유럽 식품 안전청(EFSA)은 Neohesperidin Dihydrochalcone 분말의 안전성을 평가하는 가장 권위 있는 기관 중 하나입니다. EFSA 식품 첨가물 및 향료 패널(FAF 패널)과 사료 첨가제 및 제품 패널(FEEDAP 패널)은 각각 식품 첨가물 및 사료 첨가제로서 NHDC에 대한 체계적인 평가를 수행했습니다.
• 식품첨가물로 사용(E 959)
2022년에 EFSA FAF 패널은 감미료(E 959)로서 NHDC에 대한 재평가를 완료했습니다. 평가는 13-주간의 쥐 독성 연구를 기반으로 했습니다(Lina et al., 1990). 최고 용량 그룹(4000mg/kg bw/일)에서는 독성학적으로 유의미한 부작용이 관찰되지 않았습니다.{16}} 이러한 결과를 바탕으로 FAF 패널은 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘 분말 하루 20mg/kg의 일일 허용 섭취량(ADI)을 설정했습니다. 이 값은 4000 mg/kg bw/day를 기준점으로 사용하여 계산되었습니다. 100-배 종간 및 종내 불확실성 인자와 아만성-만성 효과에 대한 2배 외삽 인자가 적용되었습니다.
JECFA(Joint FAO/WHO 식품 첨가물 전문가 위원회)는 2012년에 동일한 연구를 평가했습니다. 중간 용량 그룹에서 하루에 760 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone 분말이 -관찰되지 않은-부작용-효과 수준(NOAEL)을 확인했습니다.- 두 평가 간의 차이는 주로 고용량 그룹에서 관찰된 변화의 독성학적 관련성에 대한 서로 다른 해석에서 비롯되었습니다.- 이러한 변화에는 체중 감소, 혈장 알칼리성 포스파타제 수치 증가, 빌리루빈 농도 증가가 포함되었습니다.
• 사료 첨가제로 사용
Neohesperidin Dihydrochalcone 분말은 유럽 연합에서 향료 카테고리의 감각 사료 첨가제로 승인되었습니다. 새끼 돼지, 비육돈, 송아지, 양, 어류 및 개 사료로 사용하도록 승인되었습니다.
2025년에 EFSA FEEDAP 패널은 NHDC에 대한 업데이트된 승인 평가를 완료했습니다. 패널은 Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC가 대상 동물종, 소비자 및 환경에 여전히 안전하다고 결론지었습니다. NHDC는 또한-피부와 눈에 자극을 주지 않으며 피부 감작 물질도 아닌 것으로 밝혀졌습니다. 허용되는 최대 농도는 완전사료의 35mg/kg입니다.
유전독성 평가
유전독성은 식품 첨가물 안전성 평가의 핵심 지표입니다. FGE.420 평가에서 EFSA는 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘 분말과 그 구조적 유사체가 유전독성 문제를 일으키지 않는다고 결론지었습니다. 이 결론은 NHDC 및 관련 플라보노이드에 대한 돌연변이 유발성 데이터에 대한 포괄적인 검토를 기반으로 한 것입니다.
JECFA도 비슷한 결론을 내렸습니다. NHDC는 여러 in vitro 및 in vivo 유전독성 연구에서 부정적인 결과를 보였다고 보고했습니다.
대사와 배설
Neohesperidin Dihydrochalcone 분말의 대사 경로는 명확하게 특성화되었습니다. EFSA 평가 보고서에 따르면 NHDC는 포유류에서 빠르게 대사되어 배설됩니다. 조직에 축적되지 않습니다.
물고기를 포함한 수생 동물에 대한 연구에서도 유사한 대사 패턴이 나타났습니다. NHDC는 포유동물에서 관찰되는 것과 유사한 경로를 따르며 식용 조직에 축적되지 않습니다. 따라서 사료첨가제로서의 사용은 소비자 노출을 크게 증가시킬 것으로 예상되지 않습니다.
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC의 아글리콘 형태인 Hesperetin dihydrochalcone은 생체 내에서 유사한 대사 운명을 따릅니다. 무해한 제품으로만 대사됩니다.
최신 보안 연구 진행 상황
세포독성 연구
2026년 3월 Food Bioscience에 발표된 연구에서는 시험관 내에서 NHDC의 세포 안전성을 체계적으로 평가했습니다. 이 연구에서는 NHDC의 세포 독성 효과를 평가하기 위해 인간 간세포 암종 세포주 Hep3B와 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)를 모델로 사용했습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다.
• 건강한 세포에 미치는 영향:
HUVEC 모델에서 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 분말은 경미한 세포 독성만을 유발했습니다. 세포사멸의 전형적인 징후는 관찰되지 않았습니다. 이러한 징후에는 미토콘드리아 막 전위의 손실과 핵 형태의 변화가 포함됩니다. 결과는 NHDC가 테스트된 농도 범위 내에서 정상 인간 세포에 대해 낮은 독성을 가지고 있음을 시사합니다.
• 암세포에 미치는 영향:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC는 Hep3B 간세포암종 세포에 대해 유의한 항암 활성을 나타내지 않았습니다. 가장 높은 테스트 농도(300ug/mL)에서 억제율은 25.47%에 불과했습니다. 이는 50% 억제(IC50) 역치에 도달하지 못했습니다. 이 연구는 NHDC가 유의미한 항암 활성을 갖지는 않지만 건강한 세포에 대해서는 낮은 독성을 보인다는 결론을 내렸습니다. 저자들은 "NHDC는 강력한 항암 활성이 결여된 안전한 화합물인 것으로 보인다"고 밝혔습니다.
• 세포 이동 조절:
연구에 따르면 Neohesperidin Dihydrochalcone 분말은 HUVEC 세포의 이동 능력을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 이들의 생물학적 활동이 세포 이동과 관련된 비-사멸 경로를 포함할 수 있음을 시사합니다. 이 발견의 독성학적 중요성은 여전히 불분명합니다. 그러나 이 효과는 부작용으로 분류되지 않았습니다.
갑상선 호르몬 수치의 변화에 대한 논의
NHDC의 아글리콘인 헤스페리딘 디하이드로칼콘에 대한 90일간의 독성 연구에서 모든 테스트 용량 그룹(100~1000mg/kg bw/일)에서 갑상선 호르몬 수준의 변화가 관찰되었습니다. EFSA FAF 패널은 이러한 결과를 신중하게 평가했습니다. 패널은 호르몬 변화가 갑상선 기능 저하증의 징후를 동반하지 않는다고 결론지었습니다. 조직병리학적 변화나 임상 증상은 관찰되지 않았습니다. 따라서 이러한 호르몬 효과는 부작용으로 간주되지 않습니다. 이 결론은 Neohesperidin Dihydrochalcone 분말 및 관련 화합물의 내분비 안전성을 이해하는 데 중요합니다.
배아 발달 독성
출생 전 발달 독성 연구에서는 모체 또는 태아 독성이 관찰되지 않았습니다. 이러한 발견은 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 분말이 임신 노출 조건에서 태아 발달에 감지 가능한 위험을 초래하지 않음을 나타냅니다. 이는 일반 대중을 대상으로 한 NHDC의 전반적인 안전성 프로필을 뒷받침합니다.
노출 평가 및 안전 경계
식품 사용에 대한 노출 평가
EFSA는 FGE.420 평가에서 APET(추가 부분 노출 기술) 및 SPET(단일 부분 노출 기술)을 사용하여 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘 분말 및 관련 물질에 대한 식이 노출을 추정했습니다. 1000 mg/kg bw/day의 기준점을 기준으로 성인과 어린이 모두의 노출 한계(MOE)가 허용 범위 내에 있었습니다. 이는 실제 사용 조건에서의 노출 수준이 유해 선량보다 훨씬 낮음을 나타냅니다.
헤스페리딘 디하이드로칼콘의 경우 JECFA는 15,000의 MOE를 계산했습니다. 이 계산은 구조적으로 관련된 물질인 NHDC의 NOAEL이 750mg/kg bw/day이고 SPET를 사용하여 추정된 식이 노출량 3000ug/day를 기반으로 합니다. 이 값은 일반적으로 허용되는 안전 임계값인 100보다 훨씬 높습니다.
사료 사용에 대한 노출 평가
사료 적용의 경우, EFSA FEEDAP 패널은 동물 사료에 NHDC를 승인적으로 사용하더라도 소비자에게 추가적인 심각한 노출로 이어지지 않는다는 것을 확인했습니다. 이 결론은 두 가지 요인에 기초합니다. 첫째, Neohesperidin Dihydrochalcone 분말은 동물에 의해 빠르게 배설됩니다. 둘째, NHDC는 수생동물의 식용조직에 축적되지 않는다.
결론:
Neohesperidin Dihydrochalcone 분말은 수십 년간의 독성학 연구 및 규제 평가를 거친 감미료 및 향미 조절제입니다. Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC가 유전독성, 돌연변이 유발성 또는 발암성을 유발한다는 증거는 없습니다. 이는-피부와 눈에 자극을 주지 않으며 건강한 세포에서는 독성이 극히 낮습니다. EFSA는 일일 섭취 허용량(ADI)을 체중 kg당 20mg, 사료 적용에 대한 최대 허용 농도를 35mg/kg으로 설정했습니다. 2026년에 발표된 최근 연구는 호의적인 안전성 프로필을 더욱 뒷받침합니다.
NHDC는 여러 국가 및 지역에서 식품, 사료 및 의약품 응용 분야에 사용하도록 승인되었습니다. 2025년 적용과 관련하여 중국 국가위생건강위원회가 발표한 정보에 따르면 NHDC에 대한 규제 절차가 꾸준히 진행되고 있습니다.
Guanjie Biotech는 전문적인 Neohesperidin Dihydrochalcone 공급업체입니다. 회사는 엄격한 품질 관리 시스템과 국제 규정 준수 표준을 통해 글로벌 고객에게 규정을 준수하는 NHDC 제품을 제공합니다. 승인된 사용 조건에서 Neohesperidin Dihydrochalcone 분말은-잘 확립된 안전성 프로필을 가지며 제형 개발을 위한 규정을 준수하는 성분 옵션으로 간주될 수 있습니다.
참고자료:
[1] EFSA FEEDAP 패널(2011). 새끼 돼지, 비육용 돼지, 송아지, 양, 어류 및 개를 위한 사료 첨가제로서 네오헤스페리딘 디히드로칼콘의 안전성과 효능에 대한 과학적 의견.
[2] EFSA FEEDAP 패널(2014). 어류에 대한 네오헤스페리딘 디히드로칼콘의 안전성에 관한 설명.
[3] EFSA FAF 패널(2022). 식품 첨가물로서 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘(E 959)의-재평가.
[4] EFSA FEEDAP 패널(2025). 허가 갱신을 위한 새끼 돼지, 비육용 돼지, 송아지, 양, 어류 및 개용 사료 첨가제 네오헤스페리딘 디히드로칼콘(2b959)에 대한 평가. EFSA 저널, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF 패널(2024). 향료 그룹 평가 420(FGE.420): 헤스페레틴 디히드로칼콘. EFSA 저널, 22(12): e9091.
[6] 네오헤스페리딘 디히드로칼콘은 Hep3B 세포에는 유의미한 항암 효과를 나타내지 않지만 HUVEC 세포 및 Artemia salina에서는 낮은 독성으로 인해 유리한 안전성 프로파일을 보여줍니다. 식품생명과학, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang 등. 네오메틸헤스페리딘 디히드로칼콘과 그 합성 전구체의 약리학적 효과에 대한 연구 진행 [J]. 식품산업기술, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA(2012, 2021, 2022). 향료 물질의 규격.
[9] 국가보건위원회 정부 서비스 플랫폼. 식품첨가물 신규품종 승인 공고(2025년 11월 26일, 2025년 12월 12일)
